Directora :
 Mercedes Aleman
Cargo: Investigador Independiente
Email: maleman@hematologia.anm.edu.ar 
CV: Descargar
 
INTEGRANTES:
  • Dra. Alejandra Beatriz Duarte. Investigador Asistente.
 
 

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

Nuestro trabajo se focaliza en el estudio de los receptores de reconocimiento de patrones moleculares característicos de patógenos (PAMPs). Particularmente, evaluamos el papel de las especies reactivas del oxígeno generadas en la célula hospedadora en respuesta a componentes de la pared del patógeno sobre la muerte y activación celular y procesamiento/presentación antigénica, como medida del impacto sobre la posterior respuesta inmune adaptativa. Estudiamos además, una nueva estrategia terapéutica antitumoral, altamente específica para células T neoplásicas de fácil implementación, empleando virus-like particles (VLP) conteniendo secuencias para Sags, sobre la apoptosis de líneas celulares derivadas de leucemias/linfomas T murinos y humanos.

Papel de las especies reactivas del oxígeno (ROS) sobre la respuesta inmune contra patógenos humanos. Hemos demostrado anteriormente que Mycobacterium tuberculosis (Mtb) dispara ROS a través de la interacción conjunta de dectin-1 y TLR2, induciendo la maduración de células dendríticas y la apoptosis del neutrófilo con la participación de Syk y p38 MAPKinasas. Se ha demostrado la existencia de  una asociación entre ciertos polimorfismos en TLR2 y la enfermedad tuberculosa, mientras que otros receptores han mostrado resultados variables. Dado que se ha encontrado una asociación entre el polimorfismo en Dectin-1 con infecciones provocadas por diferentes hongos, y que aún no se conoce una posible relación con la infección tuberculosa, nos propusimos evaluar una la presencia de dicho polimorfismo en la población general, su implicancia en la generación de ROS y la respuesta inmune, así como la enfermedad tuberculosa.

Papel de los α-glucanos de la cápsula del Mtb en la inducción del estallido respiratorio en células del sistema inmune. A parte de los factores del huésped, las diferencias fenotípicas presentes en el patógeno, también inciden en la patogenia y latencia, transmisibilidad, virulencia e inmunogenicidad. El principal constituyente de la cápsula de Mtb, que representa hasta el 80% de los polisacáridos extracelulares, es un α-glucano de alto peso molecular (>100.000 Da) compuesto de un núcleo 4 →- α- D-Glc-1 → ramificado en la posición 6. Proponemos evaluar la inmunogenicidad de ciertas variantes de Mtb H37Rv que poseen una mutación en los genes que codifican para enzimas clave en los caminos de síntesis de α-glucanos: treS-glgB, treS-glgE y treS-glgC. GlgC, convierte Glc 1P en α-glucano lineal por una vía clásica; GlgE convierte la Maltosa 1P en α-glucano lineal por la vía alternativa, y finalmente GlgB ramifica el α-glucano lineal a la forma que se encuentra en la capsula bacteriana.

Nuevas estrategias para el tratamiento de linfomas. Las VLP son moléculas mantienen las mismas propiedades estructurales de los viriones pero sin genoma, por lo que no son infectivas. Estas construcciones son consideradas muy eficientes como plataformas para vacunas y sistemas de transporte de moléculas potencialmente terapéuticas. Los antígenos utilizados pueden ser genética o químicamente modificados para ser fusionados a estas VLP. Estudiamos entonces la capacidad y la administración de VLPs como carriers de Sags, sobre la apoptosis de células de leucemias/linfomas T murinos y humanos. Otra estrategia estudiada como posibles herramientas terapéuticas es la administración de CDs pulsadas con moléculas que generen la apoptosis de las células neoplásicas T.

 

PREMIOS

Premio internacional latinoamericano en neumología “Fernando D. Gómez”. Variación en el estallido respiratorio y apoptosis de neutrófilos humanos por aislados clínicos de Mycobacterium tuberculosis, como posible mecanismo de evasión de la respuesta inmune. Año 2012. María Mercedes Romero, Juan Ignacio Basile, Viviana Ritacco Beatriz López, Lucía Barrera, Mercedes Alemán.
Premio internacional latinoamericano en neumología “Fernando D. Gómez”. Mecanismos involucrados en la generación de intermediarios reactivos del oxígeno en PMN en respuesta a Mycobacterium tuberculosis. Año 2014. María Mercedes Romero, Laura Correa Feo, Viviana Ritacco, Beatriz López, Mercedes Alemán.

 
PUBLICACIONES
  1. Marín G, Rebollo A, Piazzon I, Bruzzoni-Giovanelli H, Duarte A, Schinella G, Erreclade J.T cell Leukemia control via Ras-Raf pathway inhibition with peptides. J Med Life. 2017 Jul-Sep;10(3): 172-175.
  2. Alejandra Duarte e Isabel Piazzón. Superantigenos y neoplasias linfoides. Publicación Revista Prensa Médica Argentina. Junio 2017. Divulgación Científica  
  3. Romero MM, Basile JI, Corra Feo L, López B, Ritacco V, Alemán M. Reactive oxygen species production by human dendritic cells involves TLR2 and dectin-1 and is essential for efficient immune response against Mycobacteria. Cell Microbiol. 2016 Dec 28. doi: 10.1111/cmi.12562. [Epub ahead of print] PMID: 26709456 
  4. Lorenzo D, Duarte A, Mundiñano Juliana, Berguer Paula, Nepomnaschy Irene and Piazzon Isabel. A B-cell superantigen induces the apoptosis of murine and human malignant B cell. PLoS One 2016 Sep 7;11(9): e0162456.
  5. Alemán M. Neutrophil apoptosis in the context of tuberculosis infection. Tuberculosis (Edinb). 2015 Jul;95(4): 359-63. doi: 10.1016/j.tube.2015.03.010. Epub 2015 Mar 31. Review. PMID: 25864404
  6. Romero MM, Basile JI, López B, Ritacco V, Barrera L, Sasiain M del C, Alemán M. Outbreaks of Mycobacterium tuberculosis MDR strains differentially induce neutrophil respiratory burst involving lipid rafts, p38 MAPK and Syk. BMC Infect Dis. 2014 May 16;14: 262. doi: 10.1186/1471-2334-14-262. PMID:24886274
  7. Balboa L, Romero MM, Laborde E, Sabio Y García CA, Basile JI, Schierloh P, Yokobori N, Musella RM, Castagnino J, de la Barrera S, Sasiain MC, Alemán M. Impaired dendritic cell differentiation of CD16-positive monocytes in tuberculosis: role of p38 MAPK. Eur J Immunol. 2013 Feb;43(2): 335-47. doi: 10.1002/eji.201242557. Epub 2013 Jan 14. PMID:23192690
  8. Romero MM, Balboa L, Basile JI, López B, Ritacco V, de la Barrera SS, Sasiain MC, Barrera L, Alemán M. Clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis differ in their ability to induce respiratory burst and apoptosis in neutrophils as a possible mechanism of immune escape. Clin Dev Immunol. 2012;2012:152546. doi: 10.1155/2012/152546. Epub 2012 Jun 21. PMID: 22778761
  9. Balboa L, Romero MM, Basile JI, Sabio y García CA, Schierloh P, Yokobori N, Geffner L, Musella RM, Castagnino J, Abbate E, de la Barrera S, Sasiain MC, Alemán M. Paradoxical role of CD16+CCR2+CCR5+ monocytes in tuberculosis: efficient APC in pleural effusion but also mark disease severity in blood. J Leukoc Biol. 2011 Jul;90(1):69-75. doi: 10.1189/jlb.1010577. Epub 2011 Mar 31. PMID: 21454357