Directora: Irma Slavutsky
Investigadora Principal CONICET
islavutsky@hematologia.anm.edu.ar
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INTEGRANTES:
  • Dra. Flavia Stella, Convenio Univ. de Morón-IMEX-Academia Nacional de Medicina
  • Dra. Patricia Dos Santos, Beca postdoctoral CONICET
  • Lic. Andrea Krzywinski, Beca Inicial ANPCyT
  • Dra Estela Pedrazzini, Convenio UNNOBA.IMEX-Academia Nacional de Medicina
  • Med. Marina Jiménez, Beca Instituto Nacional del Cáncer
  • Med. Mauro García Montenegro, Tesis Maestría Biología Molecular Médica, UBA
 
 

El interés de nuestro Laboratorio se centra en estudios genéticos y epigenéticos en neoplasias linfoides a células B maduras, tendiente a una mejor comprensión del comportamiento biológico de estas entidades así como al desarrollo de técnicas que aporten al diagnóstico y/o pronóstico de las mismas.
LINEAS DE INVESTIGACIÓN
Caracterización de rearreglos genómicos a nivel citogenético, molecular y citomolecular tendiente a individualizar alteraciones específicas que permitan establecer grupos de riesgo, detectar enfermedad mínima residual y respuesta al tratamiento
Las neoplasias linfoides abarcan un grupo heterogéneo de subtipos histológicos con una alta variabilidad en la evolución clínica de los pacientes, observándose casos que presentan una larga sobrevida con muy poco requerimiento terapéutico en tanto que otros mueren rápidamente a causa de una rápida progresión de la enfermedad a pesar de los tratamientos específicos. Las causas de este comportamiento variable son aún desconocidas, no existiendo aún marcadores biológicos capaces de predecir esta evolución heterogénea. Si bien en las últimas décadas se han logrado importantes avances en la identificación de factores pronóstico, el perfil genético del tumor surge como el más importante en relación a la sobrevida del paciente y la respuesta al tratamiento.
Análisis de regiones teloméricas y de los genes que las regulan, su correlación con los factores pronóstico de estas patologías y su participación en el desarrollo y progresión neoplásica
Los telómeros son complejos nucleoproteicos especiales, ubicados en los extremos de los cromosomas eucarióticos, que cumplen un rol esencial en la preservación de la estabilidad e integridad cromosómica. Se encuentran formados por secuencias altamente conservadas (TTAGGG, en humanos) repetidas en tandem, asociadas a proteínas de unión a telómeros. En cada división celular, los telómeros sufren pérdidas progresivas de sus secuencias repetitivas. El acortamiento de la longitud telomérica (LT) constituye una de las alteraciones genéticas adquiridas más tempranas y prevalentes en el proceso de múltiples pasos que lleva a la transformación maligna, determinando una reducción de la capacidad replicativa de la célula y aumentando la probabilidad de producir errores capaces de generar cambios genómicos importantes para el desarrollo neoplásico. Modificaciones en la expresión de los genes que codifican para las proteínas de unión a telómeros, pueden alterar estos mecanismos regulatorios llevando a disfunción telomérica.
Análisis de patrones de expresión génica de potencial valor pronóstico
Uno de los desafíos actuales en neoplasias linfoides es la identificación de nuevos marcadores moleculares involucrados en el proceso de iniciación, progresión y respuesta al tratamiento. El análisis de microarrays y las técnicas de secuenciación masiva han hecho factible profundizar estos aspectos permitiendo la detección de genes diferencialmente expresados, y mutaciones nuevas cuyo estudio resulta de importancia a nivel clínico y patogénico. En este contexto, se enmarca también el análisis de los RNAs no codificantes que actúan como reguladores negativos de la expresión génica, modulando transcriptos involucrados en diferentes procesos celulares, que pueden constituirse en marcadores de valor pronóstico, cuya evaluación podría ser de importancia en la caracterización biológica de estas entidades.

Estudio de mecanismos epigenéticos asociados a progresión neoplásica
El proceso de iniciación y/o progresión neoplásica se encuentra asociado a cambios epigenéticos que modifican el patrón de expresión de genes, sin que medie alteración de la secuencia primaria de nucleótidos. Entre ellos, la metilación del ADN es un mecanismo epigenético por el cual la transcripción de genes puede ser inactivada mediante la unión covalente de un grupo metilo al residuo de citosina del dinucleótido CpG por acción de metiltransferasas. El patrón de metilación del ADN se encuentra profundamente alterado en las neoplasias humanas. Este proceso se inicia tempranamente, comprometiendo a la célula neoplásica en un camino de transducción de señales alterado, que se incrementa durante la progresión tumoral. Existe muy poca información al respecto en neoplasias linfoides, siendo de interés definir el rol de este mecanismo en las mismas.
 
 
PUBLICACIONES:
  1. Dysregulation of H/ACA ribonucleoprotein components in chronic lymphocytic leukemia.
    Dos Santos PC, Panero J, Stanganelli C, Palau Nagore V, Stella F, Bezares R, Slavutsky I. PLoS One. 2017 Jun 30;12(6):e0179883. doi: 10.1371/journal.pone.0179883. eCollection 2017.
    PMID: 28666010
  1. Intracytoplasmic filamentous inclusions and IGHV rearrangements in a patient with chronic lymphocytic leukemia
    RODRÍGUEZ CM, STANGANELLI C, BUSSI C, ARROYO D, SASTRE D, HELLER V, IRIBARREN P, SLAVUTSKY I.. Leuk Lymph doi.org/10.1080/10428194.2017.1370549
  1. Telomere protein complexes and their role in lymphoid malignancies.
    Panero J, Santos PD, Slavutsky I. Front Biosci (Schol Ed). 2017 Jan 1;9:17-30. Review.
    PMID: 27814571
  1. Genomic imbalances and microRNA transcriptional profiles in patients with mycosis fungoides.
    Garaicoa FH, Roisman A, Arias M, Trila C, Fridmanis M, Abeldaño A, Vanzulli S, Narbaitz M, Slavutsky I. Tumour Biol. 2016 Oct;37(10):13637-13647. Epub 2016 Jul 29.
    PMID: 27473081
  1. SOXC and MiR17-92 gene expression profiling defines two subgroups with different clinical outcome in mantle cell lymphoma.
    Roisman A, Huamán Garaicoa F, Metrebian F, Narbaitz M, Kohan D, García Rivello H, Fernandez I, Pavlovsky A, Pavlovsky M, Hernández L, Slavutsky I. Genes Chromosomes Cancer. 2016 Jun;55(6):531-40. doi: 10.1002/gcc.22355. Epub 2016 Apr 5.
    PMID: 26998831
  1. DOS SANTOS P, PANERO P, STANGANELLI C, PALAU NAGORE V, STELLA F, BEZARES R, SLAVUTSKY I. Dysregulation of H/ACA ribonucleoprotein components in chronic lymphocytic leukemia. Plos One 2017; 12: e0179883.

  1. ROISMAN A, SLAVUTSKY I. miR-17-92 cluster dysregulation in lymphoid malignancies: Its role in lymphomagenesis. Clin Oncol 2017; 2: 1210.
  1. SLAVUTSKY I. Shelterin genes, germ line mutations and chronic lymphocytic leukemia. Transl Cancer Res 2017; 6 (Suppl 1): S68-S71. (Commentary).
  1. A der(11)t(4;11)(q21;p15) in a T-ALL/LBL patient.
    Colli S, Furforo L, Rojo Pisarello E, Maidana M, Martín C, Bordone J, Slavutsky I. Cancer Genet. 2016 Apr;209(4):166-70. doi: 10.1016/j.cancergen.2016.01.001. Epub 2016 Jan 12. PMID: 26883452
  1. COLLI S, FURFORO L, ROJO PISARELLO E, MAIDANA M, MARTÍN C,BORDONE J, SLAVUTSKY I. A der(11)t(4;11)(q21;p15) as part of a very complex karyotype in T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma. Cancer Genet 2016; 209: 166-70.
  1. SOXC and MiR17-92 gene expression profiling defines two subgroups with different clinical outcome in mantle cell lymphoma.
    Roisman A, Huamán Garaicoa F, Metrebian F, Narbaitz M, Kohan D, García Rivello H, Fernandez I, Pavlovsky A, Pavlovsky M, Hernández L, Slavutsky I. Genes Chromosomes Cancer. 2016 Jun;55(6):531-40. doi: 10.1002/gcc.22355. Epub 2016 Apr 5. PMID: 26998831

  2. Cytogenetic Alterations in Multiple Myeloma: Prognostic Significance and the Choice of Frontline Therapy.Stella F, Pedrazzini E, Agazzoni M, Ballester O, Slavutsky I.Cancer Invest. 2015 Nov 26;33(10):496-504. doi: 10.3109/07357907.2015.1080833. Epub 2015 Oct 27.PMID:2650645

  3. Differential Expression of Non-Shelterin Genes Associated with High Telomerase Levels and Telomere Shortening in Plasma Cell Disorders.Panero J, Stella F, Schutz N, Fantl DB, Slavutsky I. PLoS One. 2015 Sep 14;10(9):e0137972. doi: 10.1371/journal.pone.0137972. eCollection 2015. PMID:26366868

  4. Telomere shortening associated with increased genomic complexity in chronic lymphocytic leukemia. Dos Santos P, Panero J, Palau Nagore V, Stanganelli C, Bezares RF, Slavutsky I.Tumour Biol. 2015 Nov;36(11):8317-24. doi: 10.1007/s13277-015-3556-2. Epub 2015 May 26. PMID:26008147

  5. Specific Preferences in Lineage Choice and Phenotypic Plasticity of Glioma Stem Cells Under BMP4 and Noggin Influence. Videla Richardson GA, Garcia CP, Roisman A, Slavutsky I, Fernandez Espinosa DD, Romorini L, Miriuka SG, Arakaki N, Martinetto H, Scassa ME, Sevlever GE.Brain Pathol. 2015 Mar 23. doi: 10.1111/bpa.12263. [Epub ahead of print] PMID:25808628

  6. SOX11 expression in chronic lymphocytic leukemia correlates with adverse prognostic markers. Roisman A, Stanganelli C, Nagore VP, Richardson GV, Scassa ME, Bezares RF, Cabrejo M, Slavutsky I. Tumour Biol. 2015 Jun;36(6):4433-40. doi: 10.1007/s13277-015-3083-1. Epub 2015 Jan 22.PMID:25608839

  7. Absolute qPCR for measuring telomere length in bone marrow samples of plasma cell disorders.Panero J, O'Callaghan NJ, Fenech M, Slavutsky I.Mol Biotechnol. 2015 Feb;57(2):155-9. doi: 10.1007/s12033-014-9811-8.PMID:25311116

  8. Genetic characterization and clinical implications of human papillomavirus type 16 (HPV16) variants from northeastern Argentina. Badano I, Totaro ME, Culasso AC, Sanabria DJ, Schurr TG, Balette IC, Roisman A, Basiletti J, Picconi MA, Campos RH, Liotta DJ. Infect Genet Evol. 2015 Jan;29:103-9. doi: 10.1016/j.meegid.2014.11.013. Epub 2014 Nov 20. PMID: 25461847

  9. Quantitative analysis of CKS1B mRNA expression and copy number gain in patients with plasma cell disorders.Stella F, Pedrazzini E, Baialardo E, Fantl DB, Schutz N, Slavutsky I.Blood Cells Mol Dis. 2014 Sep;53(3):110-7. doi: 10.1016/j.bcmd.2014.05.006. Epub 2014 Jun 25.PMID:24973170

  10. [Expression of SOX11 transcription factor. Its implication in mantle cell lymphoma]. Roisman A, Slavutsky I.Medicina (B Aires). 2014;74(2):140-6. Review. Spanish. PMID:24736261

  11. Glutathione S-transferase gene polymorphisms in celiac disease and their correlation with genomic instability phenotype. Fundia AF, Weich N, Crivelli A, La Motta G, Larripa IB, Slavutsky I. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2014 Jun;38(3):379-84. doi: 10.1016/j.clinre.2014.01.007. Epub 2014 Feb 22.PMID:24565472

  12. Expression profile of shelterin components in plasma cell disorders. Clinical significance of POT1 overexpression. Panero J, Stanganelli C, Arbelbide J, Fantl DB, Kohan D, García Rivello H, Rabinovich GA, Slavutsky I. Blood Cells Mol Dis. 2014 Feb-Mar;52(2-3):134-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2013.10.002. Epub 2013 Nov 14.PMID:24239198

  13. Glutathione S-transferase P1 mRNA expression in plasma cell disorders and its correlation with polymorphic variants and clinical outcome.Stella F, Weich N, Panero J, Fantl DB, Schutz N, Fundia AF, Slavutsky I.Cancer Epidemiol. 2013 Oct;37(5):671-4. doi: 10.1016/j.canep.2013.07.004. Epub 2013 Aug 14.PMID:23953887

  14. Immunoglobulin gene rearrangements and mutational status in argentinian patients with chronic lymphocytic leukemia. Stanganelli C, Travella A, Bezares R, Slavutsky I.Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2013 Aug;13(4):447-457.e2. doi: 10.1016/j.clml.2013.02.019. Epub 2013 May 9.PMID:23665144

  15. Structural alterations in chronic lymphocytic leukaemia. Cytogenetic and FISH analysis. Travella A, Ripollés L, Aventin A, Rodríguez A, Bezares RF, Caballín MR, Slavutsky I.Hematol Oncol. 2013 Jun;31(2):79-87. doi: 10.1002/hon.2025. Epub 2012 Sep 7. Erratum in: Hematol Oncol. 2013 Spe;31(3):168. PMID:22961973

  16. Expression in Chronic Lymphocytic Leukemia. Correlation with Clinical and BiologicalPrognostic Factors Open Journal of Blood Diseases Vol.3 No.3A,  Pub. Date: September 30, 2013 Ana TravellaJulieta PaneroCarmen StanganelliRaimundo BezaresIrma Slavutsky

  17. Expression profile of telomere-associated genes in multiple myeloma.Díaz de la Guardia R, Catalina P, Panero J, Elosua C, Pulgarin A, López MB, Ayllón V, Ligero G, Slavutsky I, Leone PE. J Cell Mol Med. 2012 Dec;16(12):3009-21. doi: 10.1111/j.1582-4934.2012.01628.x.

  18. New recurrent chromosome alterations in patients with multiple myeloma andplasma cell leukemia. Stella F, Pedrazzini E, Rodríguez A, Baialardo E, Kusminsky G, Arbelbide J, Fantl DB, Slavutsky I. Cytogenet Genome Res. 2011;134(4):249-59. doi: 10.1159/000329479. Epub 2011 Jul 5

PUBLICACIONES EN DIFUSIÓN

  1. Estudios citogenéticos y citomoleculares en desórdenes a células plasmáticas: Importancia de los rearreglos estructurales que involucran al cromosoma 1. Rev de la Fac de Cs Exactas, Quím y Nat, Univ de Morón 2013; 11: 111-128. Stella F., Pedrazzini E, Baiakardi E, Slavutsky I
  2. Anomalías cromosómicas estructurales nuevas en leucemia linfocítica crónica. Su valor pronóstico. Hematología 2011; 6: 8-19. http://www.sah.org.ar/revista/numeros/vol16.n1.8-19.pdf
 
 
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